Als Sherlock Holmes Dr. Watson tot in der gemeinsamen Wohnung findet, wird er von der Londoner Polizei festgenommen. Man verdächtigt ihn, den Mord an seinem besten Freund begangen zu haben. Alle Indizien sprechen dafür und sogar Mrs. Hudson ist von der Schuld des Meisterdetektivs überzeugt. Gemeinsam mit seinem Bruder stellt sich Sherlock Holmes seinem übermächtig erscheinenden Gegner und widmet sich seinem "schrecklichsten Fall": dem Mordfall an John H. Watson.