Ein Mörder tötet seine Opfer und hinterlässt rätselhafte Spuren eines bizarren Puzzles. Der ehemalige Mordermittler Lincoln Rhyme (Washington) ist der Einzige, dem es gelingen könnte, den verstörenden Plan des Serientäters zu entschlüsseln. Aber Lincoln ist seit einem tragischen Unfall querschnittsgelähmt. Dann lernt Lincoln die junge Polizistin Amelia Donaghy (Jolie) kennen, die sich bereit erklärt, bei diesem Fall die Laufarbeit zu übernehmen. Die Spannung steigt und die Gefahr nimmt zu, als der Mörder die Polizei auf seiner Fährte spürt. Rhyme wird klar, dass er und seine Partnerin hinter einem grausamen, sadistischen Mörder her sind, der sich durch nichts von seiner todbringenden Mission abhalten lässt ... Er weiß, dass sie gemeinsam sehen, handeln und denken müssen, um den Mörder zu fassen, bevor der sein nächstes Opfer erwischt.