Wie geht es nach dem emotionalen Finale der letzten Staffel weiter? House und Cuddy hatten sich ihre Gefühle füreinander gestanden. Nun versuchen sie herauszufinden, wie weit diese Gefühle gehen, und eine echte Beziehung zu führen. Unterdessen wird ein Kollege krank und das Princeton Plainsboro hat keinen Neurochirurgen mehr. Dadurch ist die Zulassung als Traumazentrum gefährdet. Nun versucht das Team, den kranken Kollegen wieder fit zu kriegen. Doch dabei müssen die Ärzte feststellen, dass sich hinter dessen Krankheit mehr verbirgt als zunächst angenommen. Sie fragen House um Rat, doch der weicht aus. Das Team ist auf sich selbst gestellt.