Hannah Horvath (Lena Dunham) und ihre Freundinnen aus New York sind auch in Staffel 4 dieser HBO-Comedyserie auf der Jagd nach Erfolg – kreativ, beruflich und in der Liebe. In dieser Staffel zieht Hannah aus New York weg, um an dem renommierten Iowa Writers’ Workshop teilzunehmen, auch wenn ihre Beziehung mit Adam (Adam Driver) auf unsicheren Beinen steht. Marnie (Allison Williams) geht unterdessen ihrer musikalischen Karriere nach, während sie ihre berufliche und romantische Beziehung zu Desi (Ebon Moss-Bachrach) im Gleichgewicht halten muss. Shoshanna (Zosia Mamet) macht ihren Abschluss und hat ein paar Bewerbungsgespräche, während sie ihre Beziehung mit Ray (Alex Karpovsky) in Ordnung bringt. Und Jessa (Jemima Kirke) versucht, mithilfe von AA abstinent zu werden, doch ihre Begabung für Drama reißt deswegen nicht ab.